|
 Δεκατέσσερα ακόρεστα λιπαρά οξέα είναι τώρα η οικογένεια προσταγλανδίνης. Αυτές οι βιολογικά δραστικές ουσίες προσελκύουν την προσοχή των ειδικών. Έχουν γίνει αντικείμενο συζήτησης στα συμπόσια, σε διεθνή συνέδρια. Ένα διεθνές συνέδριο αφιερώθηκε σε αυτούς, το οποίο πραγματοποιήθηκε στη Σιγκαπούρη το 1976.
Οι προσταγλανδίνες είναι πανταχού παρούσες: οι ερευνητές τις βρίσκουν στους πνεύμονες, στα νεφρά, στο ήπαρ, στο δέρμα και σε άλλα όργανα και ιστούς του σώματος. Αλλά για πρώτη φορά (στα μέσα της δεκαετίας του '30 του εικοστού αιώνα) βρέθηκαν σε αρσενικό σπερματικό υγρό. Πιστεύοντας ότι οι προηγουμένως άγνωστες ουσίες είναι προϊόν του προστάτη (προστάτης αδένας), ο Σουηδός επιστήμονας Euler τους ονόμασε προσταγλανδίνες.
Έκανε λάθος. Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι οι προσταγλανδίνες συντίθενται σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αλλά ήταν δυνατό να το αποδείξουμε μόνο στις αρχές της δεκαετίας του '60. τότε η δομή αυτών των ουσιών αποκρυπτογραφήθηκε και αποκαλύφθηκε η χωρική τους διαμόρφωση. Σύντομα, αναπτύχθηκε μια μέθοδος τεχνητής βιοσύνθεσης προσταγλανδινών - οι ερευνητές μπόρεσαν να αναπτύξουν πειράματα.
Στη χώρα μας, διεξάγεται στοχευμένη, σε βάθος μελέτη του ρόλου των προσταγλανδινών στο σώμα στο Ινστιτούτο Πειραματικής Ενδοκρινολογίας και Χημείας Ορμονών της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών. Και το ερευνητικό ινστιτούτο μαιευτικής και γυναικολογίας έχει ήδη συσσωρεύσει εμπειρία από την εφαρμογή τους στη μαιευτική πρακτική. Ο διευθυντής του Ερευνητικού Ινστιτούτου Μαιευτικής και Γυναικολογίας M3, ακαδημαϊκός Leonid Semenovich Persianinov απαντά σε ερωτήσεις.
- Nikolay Alekseevich, στη σύγχρονη επιστημονική βιβλιογραφία υπάρχουν περίπου δέκα χιλιάδες δημοσιεύσεις αφιερωμένες στις προσταγλανδίνες. Ωστόσο, αυτές οι ουσίες εξακολουθούν να παραμένουν σε μεγάλο βαθμό terra incognita. Τι γνωρίζει η επιστήμη για τις προσταγλανδίνες σήμερα; Ποια είναι η λειτουργία τους στο σώμα;
- Η αποσαφήνιση του φυσιολογικού ρόλου των προσταγλανδινών δεν είναι εύκολη υπόθεση. Στο ανθρώπινο σώμα, αυτές οι βιολογικά δραστικές ουσίες περιέχονται σε ελάχιστες ποσότητες - σε χιλιοστά του γραμμαρίου. Είναι εκπληκτικά ασταθή. Έχοντας προκύψει στο κύτταρο, οι προσταγλανδίνες κυριολεκτικά μέσα σε λίγα δευτερόλεπτα εκτελούν τη σημαντική τους λειτουργία και εδώ, στο κύτταρο, αποσυντίθενται. Η σύντομη διάρκεια ζωής τους είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους οι προσταγλανδίνες παρέμειναν αόριστες για τόσο μεγάλο χρονικό διάστημα. Επιπλέον, οι προσταγλανδίνες είναι πολύ αντιδραστικές: χρησιμοποιούν την παραμικρή ευκαιρία να εισέλθουν σε χημική αντίδραση. Επιπλέον, στο σώμα, η κατεύθυνση μιας ή άλλης αντίδρασης στην οποία εμπλέκονται προσταγλανδίνες αλλάζει ανάλογα με το ορμονικό υπόβαθρο. Όλα αυτά κάνουν την έρευνα εξαιρετικά δύσκολη. Σε πολλές ερωτήσεις σχετικά με το ρόλο των προσταγλανδινών, οι ειδικοί θα πρέπει να απαντήσουν μόνο αύριο.
Προσταγλανδίνη Ε1
Σήμερα γνωρίζουμε ότι οι προσταγλανδίνες είναι ακόρεστα λιπαρά οξέα με είκοσι άτομα άνθρακα. Είναι κατασκευασμένα σύμφωνα με το ίδιο σχήμα: έναν πενταμελή δακτύλιο (κυκλοπεντάνιο) και δύο πλευρικές αλυσίδες. Ανάλογα με τη δομή του δακτυλίου, υπάρχουν τέσσερις κύριες ομάδες προσταγλανδινών: A, B, E και F. κάθε ομάδα αποτελείται από έναν αριθμό ενώσεων με παρόμοια βιολογικά αποτελέσματα.
Οι προσταγλανδίνες αναφέρονται μερικές φορές ως κυτταρικές ορμόνες. Διότι, σε αντίθεση με τις ορμόνες που παράγονται από τους ενδοκρινείς αδένες, συντίθενται σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Και εάν οι ορμόνες είναι σε θέση να ασκήσουν την επίδρασή τους σχετικά μακριά από τον αδένα όπου σχηματίστηκαν, τότε η φυσιολογική επίδραση των προσταγλανδινών περιορίζεται κυρίως από τον τόπο παραγωγής τους, δηλαδή από το κύτταρο.
Ο μηχανισμός δράσης των προσταγλανδινών δεν είναι πλήρως κατανοητός.Αλλά υπάρχει κάθε λόγος να υποστηρίξουμε ότι αυτές οι βιολογικά δραστικές ουσίες είναι ο πιο σημαντικός κρίκος στη ρύθμιση της ζωτικής δραστηριότητας του κυττάρου. Όπως αποδείχθηκε, οι προσταγλανδίνες λειτουργούν σε στενή επαφή με ορμόνες. Αυτό μπορεί να αναπαρασταθεί σχηματικά ως εξής.
Η ορμόνη, δεσμεύοντας έναν υποδοχέα ενσωματωμένο στην κυτταρική μεμβράνη, ενεργοποιεί τη σύνθεση ορισμένων προσταγλανδινών. Με τη σειρά του, οι προσταγλανδίνες χρησιμοποιούν τη σύνθεση κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης - μιας ένωσης που ενεργοποιεί τα κυτταρικά ένζυμα και έτσι αλλάζει την πορεία ορισμένων διεργασιών στο κύτταρο. Με άλλα λόγια, οι προσταγλανδίνες ενεργοποιούν τον κυτταρικό μηχανισμό για την εκτέλεση παραγγελιών που εκδίδονται από την ορμόνη «από πάνω». δρουν απαλά και κατευθυντικά.
Μεταξύ των γνωστών προσταγλανδινών, έχουν βρεθεί ζεύγη ουσιών με αντίθετα αποτελέσματα. Για παράδειγμα, η προσταγλανδίνη F2a αυξάνει την αρτηριακή πίεση, ενώ η Ε2 μειώνει. Αυτή είναι μια άλλη επιβεβαίωση του γεγονότος ότι οι βιολογικές διεργασίες που συμβαίνουν στο σώμα βρίσκονται, κατά κανόνα, υπό τον έλεγχο δύο ενώσεων που δρουν σε διαφορετικές κατευθύνσεις. Για παράδειγμα, θα αναφέρω τη γνωστή ινσουλίνη και τη μη δημοφιλή γλυκαγόνη - δύο ορμόνες που ελέγχουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Το Glucagon "διασφαλίζει" ότι το επίπεδό του δεν πέφτει κάτω από το φυσιολογικό: επηρεάζοντας το ήπαρ, προάγει την παραγωγή γλυκόζης και έτσι αυξάνει την περιεκτικότητά του στο αίμα. Η ινσουλίνη παρεμβαίνει στη δράση της γλυκαγόνης και μειώνει τη γλυκόζη στο αίμα.
- Υπάρχει η άποψη ότι το δυναμικό των προσταγλανδινών ως φαρμάκων είναι πολύ υψηλό. Σε τι βασίζεται;
- Πρώτα απ 'όλα, σχετικά με το ρόλο που διαδραματίζουν οι προσταγλανδίνες στο σώμα. Κρίνοντας από τα αποτελέσματα της έρευνας, εμπλέκονται - σε επίπεδο κυττάρων - στη ρύθμιση των οικείων διεργασιών του μεταβολισμού του λίπους, της αρτηριακής πίεσης, της γαστρικής έκκρισης. παίζουν σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες που σχετίζονται με την αναπαραγωγή των απογόνων ... Αυτές και άλλες ζωτικές διεργασίες που συμβαίνουν στο ανθρώπινο σώμα εξαρτώνται άμεσα από τη δραστηριότητα των προσταγλανδινών, τη συγκέντρωσή τους: φυσιολογική, χαμηλή ή υπερβολική.
Υπάρχει μια υπόθεση ότι η αιτία των ελκών στο στομάχι είναι η ανεπαρκής σύνθεση της προσταγλανδίνης Ε στα κύτταρα της. Έχει αποδειχθεί ότι η προσταγλανδίνη Ε αναστέλλει την γαστρική έκκριση, και εάν είναι ανεπαρκής ή απούσα, ο γαστρικός χυμός παράγεται σε περίσσεια, κάτι που μπορεί να προκαλέσει νόσο του πεπτικού έλκους. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι η εισαγωγή της προσταγλανδίνης Ε και η αναπλήρωση της ανεπάρκειας της στο σώμα προάγει τη θεραπεία των ελκών.
Οι προσταγλανδίνες της ομάδας Ε είναι οι ισχυρότεροι διαστολείς (διαστολείς) μικρών αιμοφόρων αγγείων. Λόγω αυτής της ιδιότητας, έχουν την ικανότητα να μειώνουν την αρτηριακή πίεση και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της υπέρτασης. Ειδικότερα, με υπερτασικές κρίσεις, καθώς η δράση τους είναι βραχύβια. Η έρευνα βρίσκεται ήδη σε εξέλιξη προς αυτήν την κατεύθυνση.
Προσταγλανδίνη L.2
Ίσως οι προσταγλαιδίνες θα βοηθήσουν τους γιατρούς στο μέλλον να ξεπεράσουν βρογχικό άσθμα, επιθέσεις των οποίων προκαλούνται από αιχμηρό σπασμό των βρόγχων. Είναι ακόμη δύσκολο να μιλήσουμε για μια σχέση αιτίας-αποτελέσματος, αλλά έχει αποδειχθεί ότι κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης, η συγκέντρωση της προσταγλανδίνης Fza υπερβαίνει τον κανόνα κατά 8-10 φορές. Ποιος ξέρει αν δεν θα νικήσουμε μια σοβαρή ασθένεια εάν μάθουμε να αναστέλλουμε την υπερβολική σύνθεση αυτής της ουσίας στα κύτταρα των βρόγχων;
Οι γοσταγλανδίνες χρησιμοποιούνται ήδη σήμερα, και με μεγάλη επιτυχία, στη μαιευτική και τη γυναικολογία.
Κατά τη διάρκεια της έρευνας, αποκαλύπτονται όλες οι νέες ιδιότητες των προσταγλανδινών, το πεδίο της πιθανής δραστηριότητάς τους ως φάρμακα επεκτείνεται συνεχώς. Πιο πρόσφατα, ανακαλύφθηκαν θρομβοξάνες - ενώσεις πολύ παρόμοιες σε δομή με τις προσταγλανδίνες. Όπως αποδείχθηκε, οι θρομβοξάνες μπορούν να προκαλέσουν στένωση των αρτηριών και μη αναστρέψιμη συσσωμάτωση (συσσώρευση) αιμοπεταλίων - αιμοπεταλίων.Σε περίπτωση που το αγγείο έχει υποστεί ζημιά - ας πούμε, ένα δάχτυλο κόβεται - η αντίδραση συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων είναι προστατευτική. ο προκύπτων θρόμβος φράζει το αγγείο και σταματά την αιμορραγία. Αλλά εάν σχηματιστούν τέτοια αδρανή μέσα στο αγγείο, υπάρχει κίνδυνος θρόμβου αίματος. Η απόφραξη ενός αγγείου με θρόμβο έχει τις πιο σοβαρές συνέπειες, τόσο μεγαλύτερο είναι το αγγείο: τελικά, ένας θρόμβος εμποδίζει εν μέρει ή πλήρως την πρόσβαση του αίματος στα όργανα και τους ιστούς.
Σχεδόν ταυτόχρονα με τις θρομβοξάνες, μια ουσία ανακαλύφθηκε στο σώμα που είναι ο ανταγωνιστής τους και εμποδίζει το σχηματισμό αδρανών. Ονομάζεται προστακυκλίνη. Περιττό να πούμε, με την ανακάλυψη της προστακυκλίνης, οι ειδικοί έχουν μια πραγματική ευκαιρία να αναλάβουν τον έλεγχο της διαδικασίας σχηματισμού θρόμβων, να δημιουργήσουν νέα μέσα πρόληψης και θεραπείας της αρτηριακής θρόμβωσης.
Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι οι προσταγλανδίνες έχουν ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών δράσεων. Ωστόσο, δεν πρέπει να θεωρούνται καθολικά φάρμακα. Πρώτα απ 'όλα, η ανακάλυψη αυτής της νέας κατηγορίας βιολογικά δραστικών ουσιών κατέστησε δυνατή την άνοδο σε ένα νέο επίπεδο γνώσης, για να έρθει κοντά στα μοριακά θεμέλια του ελέγχου της ζωτικής δραστηριότητας των κυττάρων. Πολλοί ακόμα ανεξήγητοι
οι διαδικασίες που συμβαίνουν στο σώμα αποκτούν πλέον σαφήνεια (αν και προς το παρόν μελετώνται καλύτερα μόνο τέσσερις ή πέντε εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας ουσιών).
Οι προσταγλαδίνες και οι σχετικές ενώσεις είναι αναμφίβολα πιο γνωστές σήμερα. Καθώς μελετούνται, νέα κεφάλαια θα ενταχθούν στη μοριακή βιολογία, τη βιοχημεία, τη φαρμακολογία, την κλινική ιατρική. Πριν από αυτό δεκάδες και εκατοντάδες πειράματα: Πρέπει να αναζητήσουμε! Μόνο με αυτόν τον τρόπο θα μπορέσουμε να αποκαλύψουμε τα μυστικά της φύσης, με τα οποία είναι δύσκολο και απρόθυμο να χωρίσουμε.
- Leonid Semenovich, το ίδρυμά σας συνεργάζεται με την προσταγλανδία για αρκετά χρόνια. Πείτε μας σε ποιες περιπτώσεις ήταν αποτελεσματικές;
- Ξεκινήσαμε να μελετάμε την επίδραση των προσταγλαδινών σε διάφορες λειτουργίες του σώματος της γυναίκας το 1971. Συνεργαζόμαστε με το Σουηδικό Ινστιτούτο Karolinska, όπου για πρώτη φορά οι προσταγλανδίνες συντέθηκαν από ακόρεστα λιπαρά οξέα. Επί του παρόντος, έχουν συντεθεί τέσσερις ομάδες προσταγλανδινών παρόμοιες με τις φυσικές: Α, Β, Ε και ΣΤ. Οι προσταγλανδίνες της ομάδας F χρησιμοποιούνται στη μαιευτική, ιδίως στα F2a και E.
Η επιλογή τους έπεσε όχι τυχαία. Ως αποτέλεσμα πειραματικών και κλινικών μελετών, έχει αποδειχθεί ότι έχουν την ικανότητα να προκαλούν συστολές των λείων μυών της μήτρας και να έχουν επίδραση στο ωχρό σώμα. Αυτός ο κυκλικός ενδοκρινικός αδένας υφίσταται μια σειρά μετασχηματισμών κάθε μήνα: μια φάση σχηματισμού, πλήρη δραστηριότητα και ατροφία
Ένα ωχρό σώμα σχηματίζεται μετά τη ρήξη του θυλακίου και την απελευθέρωση ενός ωαρίου από αυτό (ωορρηξία). Στη συνέχεια λειτουργεί για 10 - 12 ημέρες, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του εμμηνορροϊκού κύκλου των γυναικών. Εάν δεν υπήρχε γονιμοποίηση, η ορμονική λειτουργία του ωχρού σώματος εξασθενεί και εμφανίζεται η παλινδρόμηση (αντίστροφη ανάπτυξη). Στην περίπτωση που το ωάριο γονιμοποιηθεί και εμφανιστεί εγκυμοσύνη, το ωχρό σώμα αρχίζει να αναπτύσσεται εντατικά, η ορμονική του δραστηριότητα αυξάνεται. Κατά τους πρώτους 3 έως 4 μήνες της εγκυμοσύνης, το ωχρό σώμα διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του εμβρύου. Και εάν, για οποιονδήποτε λόγο, το σώμα luteum διαλύεται ή, όπως λένε οι ειδικοί, λουτεόλυση, η εγκυμοσύνη διαταράσσεται, εμφανίζεται αποβολή. Σε ορισμένες δόσεις, οι προσταγλανδίνες F2a και E είναι ικανές να προκαλέσουν λουτεόλυση.
Οι ιδιότητες αυτών των προσταγλανδινών έχουν καθορίσει τη θέση τους στη μαιευτική πρακτική · χρησιμοποιούνται για να διεγείρουν και να διεγείρουν τον τοκετό.
Οι ειδικοί συχνά πρέπει να αντιμετωπίσουν την ανάγκη να προκαλέσουν τοκετό λίγες μέρες ή και εβδομάδες πριν από την προθεσμία για να σώσουν τη ζωή του παιδιού. Παρόμοια ανάγκη προκύπτει με την ασυμβατότητα του αίματος της μητέρας και του εμβρύου, με σοβαρή τοξίκωση της εγκυμοσύνης και σε ορισμένες άλλες περιπτώσεις.Ακόμα και με το πλούσιο οπλοστάσιο των εργαλείων που διατίθενται σήμερα στους μαιευτήρες-γυναικολόγους, είναι αρκετά δύσκολο να τεθεί τεχνητά η ενεργός εργασία.
- Ποιο είναι το πλεονέκτημα των προσταγλανδινών σε σχέση με ήδη γνωστά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την τόνωση της εργασίας;
- Σε αντίθεση με όλα τα γνωστά φάρμακα, οι προσταγλανδίνες διεγείρουν τη συσταλτική δραστηριότητα της μήτρας σε οποιαδήποτε στιγμή της εγκυμοσύνης και - η οποία είναι πολύ σημαντική! - απαιτείται αμελητέο ποσό από αυτά. Η εργασία που προκαλείται από αυτούς είναι φυσιολογική. Στην κλινική μας, όλες οι περιπτώσεις πρόωρων γεννήσεων που προκαλούνται από προσταγλανδίνες τελείωσαν καλά τόσο για τη μητέρα όσο και για το νεογέννητο.
Προσταγλανδίνη Η2
Οι προσταγλανδίνες δρουν πολύ αποτελεσματικά και, θα έλεγα, προσεκτικά σε περιπτώσεις όπου, για ιατρικούς λόγους, είναι απαραίτητο να τερματιστεί μια εγκυμοσύνη σε μεταγενέστερη ημερομηνία, δηλαδή μετά από 10 εβδομάδες. Με μια οργανική έκτρωση, οι ιστοί της μήτρας αναπόφευκτα τραυματίζονται σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό. Πράγματι, για να ανοίξετε τον τράχηλο, είναι απαραίτητο να εισαγάγετε μεγάλους διαστολείς. Willy-nilly, τραυματίζουν τον αυχένα, εμφανίζονται δάκρυα, κάτι που στο μέλλον μπορεί να οδηγήσει στην αποκαλούμενη ανεπάρκεια του τραχήλου της μήτρας. Η ουσία αυτής της ταλαιπωρίας είναι ότι η μήτρα χάνει το κλείσιμο και η επακόλουθη εγκυμοσύνη διατηρείται ελάχιστα. Για να τη διατηρήσετε, πρέπει να ράψετε το εξωτερικό os της μήτρας.
Πρόσφατα, όλο και περισσότερα δεδομένα σχετικά με τις προσταγλανδίνες έχουν εμφανιστεί στην επιστημονική βιβλιογραφία, αναγκάζοντας τα γνωστά γεγονότα να εξεταστούν από διαφορετική οπτική γωνία.
Για παράδειγμα, η γνωστή ασπιρίνη. Αποδείχθηκε ότι αυτό το φάρμακο είναι ανταγωνιστής της προσταγλανδίνης και ασκεί τη δράση του εμποδίζοντας τη σύνθεσή τους. Ως εκ τούτου, γίνεται σαφές, ιδίως, γιατί οι γυναίκες που παίρνουν ασπιρίνη και φάρμακα που μοιάζουν με ασπιρίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα κατά τους τελευταίους μήνες της εγκυμοσύνης, η ηλικία κύησης και η διάρκεια του τοκετού επιμηκύνονται.
Υπάρχει επίσης η παραδοχή ότι η μακροχρόνια χρήση ασπιρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει πρόωρο κλείσιμο του αρτηριακού πόρου στο έμβρυο, το οποίο είναι γεμάτο με σοβαρές συνέπειες. Στην ενδομήτρια ζωή του εμβρύου, ο αρτηριακός πόρος τροφοδοτεί αίμα στους πνεύμονές του και το κλείσιμο του αγωγού απειλεί το έμβρυο με θάνατο. Αλλά πολύ απαραίτητο πριν από τη γέννηση, ο αρτηριακός πόρος μετά τη γέννηση ενός παιδιού πρέπει απαραίτητα να κλείσει. Εάν αυτό δεν συμβεί, το παιδί εμφανίζει καρδιακό ελάττωμα που απαιτεί χειρουργική επέμβαση. Η λειτουργία είναι δύσκολη και δύσκολη.
Θα ήταν χρήσιμοι οι ανταγωνιστές της προσταγλανδίνης; Ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι μετά τη γέννηση ενός παιδιού, θα είναι δυνατόν να εξαλειφθεί το ελάττωμα με τη βοήθειά τους: καταστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών, οι ανταγωνιστές θα συμβάλλουν έτσι στο φυσικό κλείσιμο του αρτηριακού πόρου. Αυτή η υπόθεση δοκιμάζεται επί του παρόντος σε πειράματα σε ζώα.
Τώρα υπάρχει μια εντατική συσσώρευση γεγονότων που θα αποτελέσουν τη βάση μεθόδων για την πρόληψη και τη θεραπεία πολλών παθολογικών διαδικασιών που επηρεάζουν τις σεξουαλικές και αναπαραγωγικές λειτουργίες των γυναικών. Οι προσταγλανδίνες θα πρέπει να πάρουν τη νόμιμη θέση τους στο οπλοστάσιο αποτελεσματικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη μαιευτική και τη γυναικολογία.
Ο. Zedain, L. S. Persianinov
|
